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Reactiva la neurogénesis y detén el envejecimiento cerebral

Modelo del cerebroTe presentamos otra investigación que vincula los efectos de las experiencias tempranas estresantes con cambios críticos a nivel celular que te acompañarán toda la vida.

En este caso se produce una activación crónica del factor nuclear kB (NF-kB), un complejo proteico que controla la transcripción del ADN, implicado en la regulación en el hipotálamo de respuestas inmunes como la inflamación o en procesos de plasticidad sináptica y de memoria. En los roedores, estos cambios están asociados a la disminución de la expresión del gen de la hormona liberadora de la gonadotropina (GnRH). El descenso de esta hormona contribuye a los cambios asociados a la edad como la debilidad muscular, disminución de la masa ósea y pérdida de memoria.

También han comprobado que el bloqueo químico de la señalización NF-kB y la administración de la GnRH producen efectos beneficiosos, que incluyen: un envejecimiento más lento, con el aumento de la longevidad media de aproximadamente un 20% y la ralentización del deterioro cognitivo relacionado con la edad, probablemente como resultado del aumento de la síntesis de nuevas neuronas (neurogénesis).

La conclusión de la investigación es que impidiendo que el hipotálamo active la inflamación por inhibición de la señalización mediada por NF-kB, y aumentando la neurogénesis a través de la terapia con GnRH, sería posible incrementar la esperanza de vida y tratar las enfermedades relacionadas con la edad.

Como casi siempre, en la interpretación del artículo no se contempla la posibilidad de que la activación crónica del NF-kB pueda ser revertida mediante la liberación del trauma emocional almacenado en las experiencias tempranas, que, como indica el síntoma de la inflamación, estaría relacionado con la rabia reprimida en el momento del suceso. De todos modos, estos resultados son una constatación más de que es posible aumentar la longevidad y la calidad de vida a través de la libertad emocional.


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Artículo original de universitam

16 FEBRERO 2013.

En un artículo publicado por “Nature”, investigadores de la Facultad de medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva (Nueva York) demostraron que en los ratones la coordinación de los procesos que dan lugar al envejecimiento tiene lugar en el hipotálamo, que también controla funciones esenciales para el mantenimiento de la vida, tales como la regulación de la liberación de hormonas, el hambre, la saciedad, la temperatura o el sueño, entre otras.

La investigación reveló que en los roedores añosos hay una activación crónica del factor nuclear kB (NF-kB), que actúa a modo de interruptor que puede acelerar o disminuir la velocidad del envejecimiento. Además confirmaron que dicho factor está implicado en la regulación en el hipotálamo de respuestas inmunes como la inflamación, clave en el envejecimiento. “La inflamación involucra a cientos de moléculas y NF-kappaB se encuentra justo en el centro de ese mapa regulatorio”, aclara el autor principal del estudio, Dongsheng Cai.

La inflamación crónica está implicada en diversas patologías como la arteriosclerosis, la artritis, el cáncer, el síndrome metabólico, la enfermedad de Alzheimer y muchas otras afecciones relacionadas al paso de los años. La interrelación entre envejecimiento e inflamación es tan característica que se utiliza el concepto emergente “inflammageing”, un término derivado de inflamación y envejecimiento, en inglés, acuñado por Claudio Franceschi, del Departamento de Patología experimental de la Universidad de Bolonia, tras observar que hay un fuerte componente inflamatorio en la mayoría de las enfermedades asociadas a la edad. El término haría referencia al cambio de papel del sistema inmune que pasaría de tener respuestas fuertes y limitadas en el tiempo (agudas) en las primeras etapas de la vida, esenciales para superar las infecciones, a otra más baja pero sostenida en el tiempo (crónica) en la senectud, que parece tener un papel clave en el proceso de envejecimiento de varios órganos, incluido el cerebro.

La inmunóloga Dana Gabuzda y el experto en envejecimiento normal y patológico del cerebro Bruce Yannker, ambos de la facultad de Medicina de Harvard resaltan que el trabajo liderado por Cai, “marca un nuevo paradigma en el estudio del envejecimiento”, ya que demuestra que en ratones la inflamación asociada al envejecimiento está coordinada en el hipotálamo, donde se integran las respuestas hormonal e inmune.

Y es que la activación del factor nuclear NF-kB, con la mediación de las células inmunes propias del cerebro, la microglía, provoca cambios químicos en el material genético que disminuyen la expresión del gen de la hormona liberadora de la gonadotropina (GnRH). El descenso de esta hormona contribuye en los roedores a los cambios asociados a la edad como la debilidad muscular, disminución de la masa ósea y pérdida de memoria.

Los hallazgos, si son validados, afirman Gabuzda y Yannker, tendrían importantes implicaciones para comprender y tratar las enfermedades asociadas a la edad y en especial las que cursan con inflamación.

Respuesta evolutiva

funny rat isolated on white background

Todos estos cambios están relacionados con una menor tasa de división celular y de crecimiento, algo que desde el punto de vista evolutivo que puede ser útil en momentos puntuales, como los procesos de inflamación aguda, para luchar contra los patógenos, pero que se convierte en un inconveniente cuando la división celular y crecimiento están permanentemente mermados, como ocurre durante el envejecimiento.

Se cree que las personas que gozan de una vejez sin muchos achaques tienen un nivel más bajo de inflamación crónica. Por el contrario, quienes tienes más achaques debido a un mal funcionamiento de los sistemas implicados en reducir la inflamación, serían más susceptibles al envejecimiento acelerado y a las patologías asociadas a la edad como patologías cardiacas, resistencia a la insulina que conduce a la diabetes y otros desórdenes metabólicos.

Así la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), además de su papel regulador sobre las hormonas sexuales, en ratones está también implicada en contrarrestar los efectos del paso del tiempo en el organismo y promover la formación de neuronas nuevas en el hipocampo, que regula la memoria, y en el hipotálamo.

Experiencias tempranas estresantes

Los achaques asociados por la edad, sugieren los autores de la investigación podrían venir en parte determinados desde la infancia. El factor nuclear NF-kB podría ayudar también a integrar las experiencias tempranas estresantes, ya sean físicas (como desnutrición) o psicológicas (como abandon) y provocar un cambio en la respuesta hormonal que nos acompañaría a lo largo de toda la vida y aumentaría el riesgo padecer más enfermedades en la vejez. Este efecto a largo plazo se produciría por la influencia del hipotálamo, donde se produce el NF-kB, con la pituitaria, la glándula que segrega las hormonas que mantienen el equilibrio del organismo.

Estos hallazgos en roedores podrían proporcionar nuevas estrategias para combatir las enfermedades de la vejez: La inhibición de la señalización NF-kB y la administración de la GnRH. “Está claro de nuestro estudio que muchos aspectos del envejecimiento son controlados por el hipotálamo. Lo emocionante es que es posible, al menos en ratones, alterar la señalización en el hipotálamo para ralentizar el proceso de envejecimiento y aumentar la longevidad”, señala Cai. En su investigación demuestra que la administración de GnRH puede aumentar la neurogénesis en el cerebro de ratón adulto y frenar su envejecimiento.

Aumento de la longevidad

Cuando los roedores añosos recibieron inyecciones de GnRH diarias durante un período prolongado, se producen beneficios que incluyen la ralentización del deterioro cognitivo relacionado con la edad, probablemente como resultado del aumento de la síntesis de nuevas neuronas (neurogénesis).

Los investigadores demuestran también que la activación de la ruta de NF-kB en el hipotálamo de los ratones acelera significativamente el envejecimiento, como se demuestra varias pruebas fisiológicas, cognitivas y de comportamiento. “Los ratones mostraron una disminución de la fuerza muscular y tamaño, en el espesor de la piel y en su capacidad de aprender, todos ellos indicadores del envejecimiento. La activación de esta vía promovió el envejecimiento sistémico que acorta la esperanza de vida”, resumió. Por el contrario, el bloqueo de la ruta de NF-kB en el hipotálamo del cerebro de los roedores conlleva un envejecimiento más lento y el aumento de la longevidad media de aproximadamente un 20%, en comparación con los controles

De acuerdo con estos resultados, señala Cai, impedir que el hipotálamo active la inflamación, inhibiendo la señalización mediada por NF-kB, y aumentar la neurogénesis a través de la terapia con GnRH serían dos estrategias posibles a estudiar en humanos para incrementar la esperanza de vida y tratar las enfermedades relacionadas con la edad.

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